中枢神经系统髓鞘由成熟的少突胶质细胞(Oligodendrocytes, OLs)包饶神经元轴突形成,是维持神经功能的重要结构,具有加快神经传导、绝缘以及营养的作用。而少突胶质细胞主要由少突胶质前体细胞(Oligodendrocyte precursor cells, OPCs)发育而来。小鼠脊髓中OPCs 有两波起源 (1)在胚胎期12.5天(E12.5),大部分OPCs起源于腹侧前体细胞区,依赖于SHH信号通路的诱导;(2)E15.5左右,少数OPC从背侧前体细胞产生,不依赖SHH信号通路。随着发育的进行大多数背源性OPCs(dOPCs)局限于背侧脊髓的一半,而腹侧来源的OPCs(vOPCs)广泛分布于整个脊髓。为什么存在OPCs起源异质性,以及不同的OPC群体是否扮演不同的角色?由背侧起源的OLs是否具有使轴突髓鞘化的能力?
生命与环境科学学院邱猛生课题组徐晓锋博士的最新研究表明,在SHH信号通路核心成员Smoothened (Smo)条件性敲除小鼠体内,vOPCs的产生被抑制,背侧OPCs正常产生。在缺失腹侧来源OPCs的情况下,背侧OPCs迅速增殖并迁移到脊髓的背腹侧,代偿腹侧OPCs的缺失。后续研究表明,背侧来源的OPCs虽然分化延迟,但在出生后逐渐追赶上对照组小鼠OLs分化水平,并能够形成髓鞘包裹腹侧的轴突。因此,该研究证明,在缺失腹侧来源OPCs的情况下,脊髓背侧的OPCs能够正常产生,并分化为成熟的OLs,最终形成髓鞘包饶腹侧轴突,从而保证神经元功能的正常进行。上述相关结果发表在Neuroscience Bulletin(JCR二区)上,研究生方敏溪为论文第一作者,邱猛生教授和徐晓锋博士为论文通讯作者。论文链接:https://link.springer.com/article/10.1007/s12264-020-00593-5
图 Smo条件性敲除小鼠中,dOPCs能够增殖、迁移、分化并形成髓鞘
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