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Toxicology: 葡醛内酯降低对二甲苯中枢神经毒性的新作用

来源 : 杨爱芬     作者 : 沈万华     时间 : 2019-12-14

201912月,Shen’s labToxicology在线发表了题为“D-Glucuronolactone attenuates para-xylene-induced defects in neuronal development and plasticity in Xenopus tectum in vivo”研究论文,阐述了葡醛内酯可以降低对二甲苯对中枢神经系统毒性的新作用。

对二甲苯(para-xylenePX)是一类重要的有机化工原料,广泛应用于石油化工、医药、塑料和涂料等行业中,但PX容易对水体造成污染,从而影响人类的健康。前期的研究结果表明,PX会导致非洲爪蟾视顶盖神经细胞凋亡数量增加和动物行为异常(Neuroscience, 2016, 331,177-85),但对神经可塑性的作用过程及拯救机制并不清楚。针对这些问题,该团队利用神经元在体成像技术和在体电生理记录的方法,研究了PX处理后蝌蚪体内神经元结构和功能的变化。结果表明,PX选择性的对成熟神经元而不是神经干细胞产生影响,PX处理降低了发育过程中突触后AMPA受体的表达。进一步研究发现,PX还抑制了视觉经验诱导产生的神经元树突可塑性变化,降低了视觉刺激诱导的兴奋性突触后电流,并阻断了行为可塑性变化;有意思的是,PX造成的这些神经中枢毒性作用可以被葡醛内酯拯救。这些研究结果表明,葡醛内酯作为传统的护肝药可以有效的缓解PX对神经系统的损伤作用,该研究开发了葡醛内酯的解毒新作用,这为研究毒理性神经类疾病的药物靶点提供了重要指导意义。

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本论文的相关研究结果已经申报专利(申请公布号:CN 110496132 A)。

·         论文链接地址:10.1016/j.tox.2019.152341


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