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朱晓静TMEM181: a key mediator of cytolethal distending toxin required for Wnt signaling activity

来源 : 陶华平     作者 : 陶华平     时间 : 2022-05-02

跨膜蛋白181TMEM181)已被鉴定为细胞致死性膨胀毒素(CDT)活性所必需的宿主因子,CDT是一种在几种致病菌中发现的毒素。然而,TMEM181在正常细胞过程中的功能仍然未知。TMEM181与人类基因数据库GeneCards中报道的包括chancroid、孤立性生长激素缺乏症(IGHD)和Ib型在内的疾病以及儿童和成人常见的慢性疾病龋齿有关。先前的研究表明,经典Wnt信号传导的活性对垂体的正常发育至关重要。E8.5缺乏β-连环蛋白的小鼠垂体前叶祖细胞无法形成垂体前叶六种细胞类型中的三种,这些细胞类型产生生长激素、促甲状腺激素和催乳素。结合上述研究,TMEM181敲低影响Wnt信号传导活性的事实可以解释为什么TMEM181与人类IGHD有关。确定TMEM181Wnt信号通路的调节因子。我们发现TMEM181表现出Wnt结合结构域,使TMEM181能够与多种经典和非经典Wnt配体形成复合物。Wnt结合结构域中的短N端氨基酸序列足以使TMEM181Wnt结合。此外,TMEM181自主正向调节经典和非经典Wnt信号传导活性细胞。此外,我们的研究结果表明,TMEM181Wnt信号接收没有影响,但参与了Wnt配体分泌的调节。该研究在20225月,于本领域主流杂志Journal of Genetics and Genomics上发表题为《TMEM181: a key mediator of cytolethal distending toxin required for Wnt signaling activity》科研论文。


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