神经损伤激活的星形胶质细胞转化为少突胶质细胞不仅有益于轴突髓鞘再形成,也有助于逆转神经胶质瘢痕。最近的研究表明,病理生态位促进了Sox10介导的星形细胞向少突胶质细胞的转分化。我们从小鼠脊髓分离培养中获得星形胶质细胞,并通过差异贴壁纯化细胞。星形胶质细胞向少突胶质细胞谱系细胞的谱系转化是通过Sox10进行的-在体外和体内表达病毒感染,同时,表皮生长因子(EGF)和表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂吉非替尼被用于研究EGF信号在这种命运转变中的作用过程进行药理学抑制分析,以检查EGF与少突胶质细胞基因的表达和细胞命运的转分化。结果表明EGF处理促进了Sox10诱导的星形胶质细胞向O4+的少突胶质细胞前体细胞(iOPC)转化。星形胶质细胞向iOPC的转分化经历了两个不同但相互关联的过程过程:(1)星形胶质细胞去分化为星形胶质细胞前体细胞(APC);(2) APC的转型对于iOPC,EGF信号传导参与了这两个过程。EGF触发星形胶质细胞表达少突胶质细胞基因Olig1和Olig2通过激活细胞外信号调节激酶1和2(Erk1/2)途径。此外,我们发现EGF可以增强损伤脊髓组织中星形胶质细胞的转分化该研究在2022年5月,于本领域主流杂志Molecular Medicine上发表题为《EGF signaling promotes the lineage conversion of astrocytes into oligodendrocytes》。
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